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https://www.repositorio.mar.mil.br/handle/ripcmb/846404| Título: | Estudo de associação entre polimorfismos genéticos humanos e efeitos adversos ao antirretroviral Efavirenz em indivíduos HIV-1 positivos |
| Autor(es): | Almeida, Tailah Bernardo de |
| Orientador(es): | Cynthia Chester Cardos |
| Palavras-chave: | Genética Terapia Anti-HIV Medicina personalizada |
| Áreas de conhecimento da DGPM: | Biologia (área médica) |
| Data do documento: | 2018 |
| Editor: | Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) |
| Descrição: | O efavirenz (EFV) é amplamente utilizado na terapia anti-HIV. A presença de polimorfismos de base única (SNPs) em genes relacionados ao metabolismo deste fármaco tem sido associada a efeitos adversos ao EFV em diferentes populações. Entretanto, poucos estudos contemplam a farmacogenética do EFV em populações miscigenadas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar, em uma coorte brasileira, a associação entre SNPs e efeitos adversos ao EFV. Foram incluídos no estudo 225 indivíduos HIV+ em tratamento no Hospital Universitário Gaffrée e Guinle, com esquemas contendo EFV. Desses, foram selecionados 89 casos de efeitos adversos ao EFV dos quais 43 apresentaram sintomas relacionados ao sistema nervoso central (SNC). O grupo controle incluiu 136 indivíduos sem efeitos adversos a qualquer antirretroviral. Foram selecionados para o estudo um total de 67 SNPs em 7 genes relacionados ao metabolismo/transporte do EFV, além de 34 SNPs em 27 genes previamente relacionados a distúrbios psiquiátricos e 28 marcadores informativos de ancestralidade. As análises foram realizadas por modelos de regressão logística com ajuste para as variáveis sexo e ancestralidade genética. Os resultados obtidos demonstraram associação entre o genótipo 15582CC-516TT-983TT de CYP2B6 (OR=6,83, p=0,005) e efeitos adversos ao EFV. O grupo de metabolizadores lentos de CYP2B6 (516TT ou 516GT-983CT) também foi associado a efeitos adversos ao EFV (OR=3,10, p=0,04). Os SNPs rs4646437 (CYP3A4, OR=4,63, p=0,014) e rs8070473 (SLFN12L, OR=3,15, p=0,039) foram associados a efeitos adversos no SNC. Esses resultados sugerem que SNPs envolvidos no metabolismo/transporte do EFV e aqueles relacionados a distúrbios psiquiátricos podem afetar a resposta à terapias contendo EFV na população brasileira. Esse conhecimento poderá auxiliar na prescrição de terapias mais seguras para os indivíduos HIV-positivos. |
| Abstract: | Efavirenz (EFV) is broadly used in the HIV therapy. The presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in EFV metabolizing genes has been associated to EFV adverse effects in different populations. However, data regarding EFV pharmacogenetics in admixed populations are still scarce. The aim of this study was to characterize the association between SNPs and EFV adverse effects in a Brazilian cohort. The study included 225 HIV-positive individuals undergoing treatment with EFV-containing regimens at Hospital Universitário Gaffrée e Guinle. Of these, eighty- nine cases of EFV adverse effects were selected, including 43 with central nervous system (CNS) related symptoms. The control group included 136 individuals without adverse effects to any antiretroviral. A total of 67 SNPs in 7 genes related to EFV metabolism/transport were selected for the study, in addition to 34 SNPs in 27 genes previously related to psychiatric disorders and 28 ancestry-informative markers. Analyzes were performed through logistic regression models adjusted for sex and genetic ancestry. Results showed association between the CYP2B6 genotype 15582CC-516TT-983TT (OR=6.83, p=0.005) and EFV adverse effects. CYP2B6 slow metabolizer group (516TT or 516GT-983CT) was also associated to EFV adverse effects (OR=3.10, p=0.04). The SNPs rs4646437 (CYP3A4, OR=4.63, p=0.014) and rs8070473 (SLFN12L, OR=3.15, p=0.039) were associated to CNS EFV adverse effects. These data suggest that SNPs involved in EFV metabolism/transport or related to psychiatric disorders could affect the response to EFV-containing regimens in a Brazilian cohort. This knowledge may help to define safer therapies to HIV-positive individuals. |
| Tipo de Acesso: | Acesso aberto |
| URI: | https://www.repositorio.mar.mil.br/handle/ripcmb/846404 |
| Tipo: | Tese |
| Aparece nas coleções: | Ciência, Tecnologia e Inovação: Coleção de Teses |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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